突破！王福生院士团队最新研究，脐带干细胞帮助艾滋病患者免疫重建：安全可靠！

2021-06-24

近日，中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 上在线发表了一篇研究论文。该研究发现， 脐带间充质干细胞输注治疗“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受良好，患者CD4+ T细胞计数的增加有统计学意义。

这一结果为“免疫重建不良”的艾滋病患者这一特殊人群，在联合抗逆转录病毒治疗（ART）的基础上，提供了一种新的潜在治疗手段。

1981年6月5日，艾滋病首次被正式记载。40年过去了，艾滋病在全球感染约7500万人，近4000万人死于相关疾病。虽然有2例治愈：“柏林病人”和“伦敦病人”，但这依赖于稀有的特殊造血干细胞捐赠者，艾滋病仍然没有摆脱“不治之症”这一称号。

我国科学家陈虎 、邓宏魁、吴昊合作团队曾尝试了基因编辑技术，“人工创造”带抗HIV病毒突变的造血干细胞，治疗一位罹患HIV和急性淋巴细胞白血病的患者，具有重大意义。患者的白血病完全缓解，但带抗HIV病毒突变的供体细胞所占比例小，抗艾滋病效果欠佳。

另一方面，联合抗逆转录病毒治疗取得了显著的临床疗效，却仍然有10-40%的患者CD4+细胞计数不能正常化，不能实现免疫重建，这些患者被称为 免疫无应答者（INR）或免疫重建不良者。

与完全免疫重建者相比，此类患者有着更高的发病率和死亡率风险，有必要探索有效的干预措施。

HIV病毒对CD4分子有亲嗜性，进入人体后首先攻击带有CD4分子的细胞。因此，艾滋病患者主要表现为CD4+细胞数量的减少，和CD8+细胞数量的相对增多。


为了解决这个医疗需求，科学家把目光投向了---间充质干细胞 

间充质干细胞是来源于中胚层的一种成体干细胞，可以从骨髓、脐带、胎盘、牙髓、脂肪等组织中提取。同时，间充质干细胞具备支持造血、修复损伤和免疫调节等作用。

尤其是免疫调节作用，使得间充质干细胞在移植物抗宿主病、自身免疫疾病的治疗中，积累了大量有效性及安全性的研究成果。


王福生院士团队2013年发表的一项研究中，7名免疫无应答者接受了脐带间充质干细胞输注治疗。12个月随访时，早期和中枢记忆性CD4+ T细胞增加，T细胞的过度活化被抑制。这一研究似乎表明，脐带间充质干细胞可能通过抑制免疫炎症反应，有利于功能性CD4+ T细胞的恢复。

Trujillo-Rodríguez等研究者2020年发表的一篇研究结果显示，脂肪间充质干细胞输注未能改善免疫无应答者的免疫重建。不过，该研究的受试者也只有5人。


因此，王福生院士团队进一步开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量确定的II期临床试验。该研究使用脐带间充质干细胞输注治疗，评估了免疫重建不良的艾滋病患者体内CD4+细胞计数的变化。

这项研究共招募100名患者，最终72人入组，并随机分配到高剂量组（1.5×106细胞/kg体重）、低剂量组（0.5×106细胞/kg体重）和对照组（生理盐水）。


这些受试者在第0天、第4周、第12周、第24周、第36周和第48周分别接受静脉输注，63人随访至研究终点：第96周。

结果显示：
* 脐带间充质干细胞输注安全且耐受性良好
* 脐带间充质干细胞输注48周后，CD4+ T细胞数量增加有统计学意义
* 低剂量组优于高剂量组，至少部分改善了患者的免疫重建

研究者认为，这一结果有望为“免疫重建不良”的艾滋病患者这一特殊人群，提供一种新治疗方法。


此前一些研究报道，间充质干细胞的治疗效果表现出显著的剂量依赖性。然而，本次研究中，高剂量组的表现却没有达到预期。

研究者分析，可能与Saether等人发现的高剂量脐带间充质干细胞输注导致的抗炎M2巨噬细胞显著减少，并促进其他细胞分泌促炎细胞因子有关。

不过，本次研究的受试者人数仍然不足，也没有检查治疗次数、治疗间隔和治疗效果之间的关系。同时，本次研究中三组间CD4/CD8 T细胞计数和CD4/CD8比率没有观察到显著变化。

因此，研究者认为：未来还需要进行III期临床试验和相关机制研究，来评估脐带间充质干细胞治疗这类患者的疗效。