帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的神经系统变性疾病，在老年人群中多见。目前认为发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白（α-Syn）相关。
左图来自小鼠大脑的健康神经元的成像,右图是帕金森小鼠受损神经元的成像
来源：参考资料[1]
α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）是由143个氨基酸组成的蛋白质，它高度聚集在神经元的突触前末端，神经胶质细胞中（红细胞中也有存在）。α-SYN不仅调节突触囊泡内神经递质的聚集和释放，还在细胞核中通过与组蛋白结合调节自身基因的表达。在帕金森疾病中，异常的α-SYN错误折叠、堆积（聚集形成原纤维）,不能被降解，从而导致神经元死亡。患上帕金森病后，人体会出现一些功能障碍，并随着时间的推移逐渐恶化。
α-突触核蛋白是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白
来源：网络
针对帕金森病，目前传统的治疗方式多以服用清除α-synuclein的药物（如：尼洛替尼、PRX002）和手术治疗为主，前沿的治疗研究涉及干细胞移植、改造基因、还有改造肠道菌群、帕金森病疫苗等。而美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员们发现，NK细胞有助于阻止帕金森病的进展。
NK(自然杀伤)细胞是免疫系统的第一道防线，杀伤作用先于其它效应细胞，NK细胞通过抑制受体和激活受体之间的相互作用，选择性地识别和破坏肿瘤或被病毒感染的细胞，而不需要事先致敏。
近年来，多项研究表明，NK细胞在抗菌、清除衰老细胞、消解炎症和调节获得性免疫等方面发挥着不同的作用，但其功能已不仅仅局限于识别和清除病变（癌）细胞。
论文截图
来源：PNAS
2020年3月13日发表在的《美国国家科学院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences》上，一篇题为“NK细胞清除α-突触核蛋白及NK细胞耗竭加重α-突触核病的研究NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的研究表明，NK细胞不仅是攻击“入侵者”的高效“清除剂”，而且对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集（治疗帕金森症和其他神经退行性疾病）至关重要。
“我们通过实验发现，NK(自然杀伤)细胞可以有效地清除异常的α-SYN，并减少促炎细胞因子IFN-γ的释放，如果没有NK细胞，神经系统很容易受到攻击”，论文作者Jae-Kyung Lee说。
NK细胞能有效降解细胞外α-SYN聚集体
(图A)Western blot分析α-SYN在NK92细胞中的降解情况；
(图B)α-SYN原纤维降解的定量分析；
(图C)α-SYN在原代人NK细胞中降解的Western blot分析；
来源：PNAS
Jae-Kyung Lee的研究小组发现，在帕金森等慢性炎症的情况下，血脑屏障会被破坏，从而使免疫细胞进入大脑。Lee说：“最初我们主要关注NK细胞的神经保护作用，但在研究过程中发现，衰老导致NK细胞数量和功能下降。我们希望更深入地研究与NK细胞与年龄相关变化，对老年人健康所产生的影响。”
NK细胞耗竭加剧了α-突触核蛋白的病理变化
来源：PNAS
30年前，有关免疫疗法的研究刚起步时，第一方向是癌症治疗（训练免疫系统识别和攻击肿瘤细胞）。时至今日，这个想法已经成功地从实验室走向临床，例如：黑色素瘤、肺癌和肾癌的免疫治疗 已被美国食品和药物管理局批准。
而随着医学发展，以往认为帕金森病是单一脑部疾病的认知也正在更新，越来越多研究证实免疫系统和中枢神经系统之间存在关联。这项研究，为NK细胞扩大在临床应用的适应症范围，提供了新的依据。
免疫细胞是我们身体的国防力量，不仅是NK细胞，身体内的其他免疫细胞对身体的重要性同样不可小视。具体可观看下边视频，由ICU医生薄世宁为我们科普，人体处于疾病状态下，免疫细胞所起到的作用。
参考文献：
[1].E.Croisier,L.B.Moran, D.T.Dexter, R. K. Pearce, M. B.Graeber,Microglial inflam- mation in the parkinsonian substantia nigra: Relationship to alpha-synuclein de- position. J. Neuroinflammation 2, 14 (2005).
[2].C.L.Small et al.,NK cells play a critical protective role in host defense against acute
extracellular Staphylococcus aureus bacterial infection in the lung. J. Immunol. 180,
5558–5568 (2008).
[3]..R.L.Schmidt, H.C.Filak, J. D. Lemon, T. A. Potter, L. L. Lenz, A LysM and SH3-domain
containing region of the Listeria monocytogenes p60 protein stimulates accessory
cells to promote activation of host NK cells. PLoS Pathog. 7, e1002368 (2011).
[4].A.Sagiv et al.,Granule exocytosis mediates immune surveillance of senescent cells.
Oncogene 32, 1971–1977 (2013).
[5].F.B.Thorén et al.Human NK Cells induce neutrophil apoptosis via an NKp46-and
Fas-dependent mechanism. J.Immunol.188,1668-1674 (2012).
[6].S.N.Waggoner,V.Kumar,Evolving role of 2B4/CD244 in T and NK cell responses
during virus infection. Front. Immunol. 3, 377 (2012).
[7].A. Martín-Fontecha et al., Induced recruitment of NK cells to lymph nodes provides
IFN-gamma for T(H)1 priming. Nat. Immunol. 5, 1260–1265 (2004).
[8]. M. Vitale et al., NK-dependent DC maturation is mediated by TNFalpha and IFN- gamma released upon engagement of the NKp30 triggering receptor. Blood 106,
566–571 (2005).
[9].B. A. Williams et al., A phase I trial of NK-92 cells for refractory hematological ma-
lignancies relapsing after autologous hematopoietic cell transplantation shows safety
and evidence of efficacy. Oncotarget 8, 89256–89268 (2017).
[10].T. Tonn, S. Becker, R. Esser, D. Schwabe, E. Seifried, Cellular immunotherapy of ma-lignancies using the clonal natural killer cell line NK-92. J. Hematother. Stem Cell Res. 10, 535–544 (2001).
[11].https://www.pnas.org/content/117/3/1762
本站是一个学习交流的平台，网站上文章为转载，如果原文没有版权声明，按照目前互联网开放的原则，我们将在不通知作者的情况下，转载文章；如果原文明确注明“禁止转载”，我们一定不会转载，如果文章侵犯版权，请及时联系我们，更正或者删除有关内容。本平台拥有对此声明的最终解释权。